近期，国际权威肝病学期刊Hepatology International（IF=9.029）刊登了芦曲泊帕在中国人群中开展的III期临床试验（S-888711）研究成果。该研究由复旦大学附属中山医院周俭教授团队联合全国9家肝病中心学者共同完成。
该研究聚焦中国患者人群，为芦曲泊帕在中国慢性肝病血小板减少症患者中的有效性和安全性提供了最新证据。研究为一项在接受择期侵袭性手术的慢性肝病伴重度血小板减少症 (血小板计数< 50×109/L)中国患者中评估芦曲泊帕的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究。
在这项研究中，66名患有CLD伴严重血小板减少症的患者按2:1被随机分配到芦曲泊帕或安慰剂组中，接受为期7天，每天1片的研究药物治疗(芦曲泊帕3 mg或安慰剂)治疗方案。并在第8天(治疗7天后)进行血小板计数（PLT）检测，以进行主要疗效评估。择期侵入性手术要求在研究的第9~15天之间进行，如果PLT< 50× 109/L，则允许术前进行血小板输注。
该研究结果显示：芦曲泊帕可有效提高血小板计数水平，减少血小板输注需求。在研究第8天，芦曲泊帕组的应答者（定义为达到PLT≥50×109/L且较基线升高≥20×109/L、并且未接受过为出血采取的急救治疗的受试者）比例显著高于安慰剂组(43.2% vs 4.5%，p=0.0011)。接受芦曲泊帕的患者中，有72.7%的患者在第8天及之后、术前2天内的PLT≥50×109/L （即符合不需要血小板输注的替代标准），而安慰剂组仅有18.2%。芦曲泊帕组PLT中位最大值增至80.5×109/L，达到最大值的中位时间为14.5天；安慰剂组对应的中位最大值和达到最大值的中位时间分别为60.0 × 109/L 和27.0天。安慰剂组2例患者术前因PLT < 50× 109/L 输注了血小板，而芦曲泊帕组无患者进行血小板输注。
安全性方面：研究期间不良事件（TEAE）的总发生率芦曲泊帕组与安慰剂组相似（84.1% vs. 90.9%），且不良事件的严重程度大多数为轻、中度。在芦曲泊帕组中，没有患者因不良事件而导致停药或死亡。与安慰剂组相比，芦曲泊帕组出血相关不良事件发生率较低(6.8% vs.13.6%)。芦曲泊帕组有1例患者发生血栓相关不良事件（头臂静脉血栓形成），严重程度为轻度，经研究者评估与研究药物无关。总的来说，芦曲泊帕在中国慢性肝病伴血小板减少症患者人群中安全性良好，与安慰剂的安全性相似。
2019年6月，亿腾医药与盐野义制药有限公司达成协议，授权引进血小板生成素受体激动剂Lusutrombopag，芦曲泊帕(日本品牌名称：Mulpleta®，中国商品名：稳可达® )。芦曲泊帕在中国大陆的III期试验达到积极结果，其上市注册申请已于2021年底获NMPA正式受理。
关于慢性肝病（CLD）
慢性肝病，特别是病毒性肝炎是中国的重要公共卫生问题。根据中国疾病预防控制局发布的数据，2020年乙类法定传染病中病毒性肝炎发病人数位列第一（1,138,781人），发病率位列第一，约81人/10万[1]。
慢性肝病（CLD）主要指以肝细胞坏死和肝再生减缓为病理表现的肝脏疾病的总称。血小板减少症是CLD患者常见的并发症，据报告，有高达70%左右的患者伴有不同程度的血小板减少，其中14%左右的患者合并重度血小板减少症[2]。
关于血小板减少症 (about TCP)
血小板减少的程度与肝病的严重程度相关，肝病越重、血小板减少的程度也越严重。血小板减少症会增加临床显著出血风险，例如脑或其他内出血，以及瘀点、紫癜和粘膜出血。目前，我国患有慢性肝病需要择期手术的约有46万人[3]。
此外，血小板减少症不仅是指血液中的循环血小板数低于正常数量的病症，还包含了血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有特发性血小板减少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺乏症等。
关于稳可达®
稳可达® (芦曲泊帕片)是一种口服的、小分子的人血小板生成素受体激动剂，诱发内源性血小板生成，已被批准在美国、欧盟和日本上市，作为常规药物在临床使用。稳可达®作为最新一代口服小分子TPO受体激动剂，与第一代相比安全性更好，无需注射所以使用更方便，且具有无免疫原性疗效稳定等优点，为患者提供了更优的医疗选择。
参考文献：
1. 2020年全国法定传染病疫情概况http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202103/f1a448b7df7d4760976fea6d55834966.shtml
2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.
3. 文献检索，弗若斯特沙利文分析