VASCEPA是首个也是唯一一个获得FDA批准用于高危患者降低高胆固醇之外降低心血管事件风险的药物。
美国的数百万人有VASCEPA适应症。
在美国，每14秒就有一例心血管事件发生，包括心脏病发作、卒中和心血管死亡，为经济、身体和情感带来巨大的负担。
VASCEPA作为一种降低心血管风险的疗法，已被独立机构评估为具有成本效益。
VASCEPA的总净收入预期在2019年增至4.1-4.25亿美元，预计2020年收入预期将增至6.5-7亿美元。
Amarin公司（NASDAQ：AMRN）宣布美国食品和药品管理局（FDA）批准了VASCEPA® （二十碳五烯酸乙酯）胶囊的新适应症和标签扩展。经过十多年的研发和测试，VASCEPA是目前FDA批准的首个也是唯一一个作为最大耐受剂量他汀类药物的联合疗法，用于已确诊心血管疾病，或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素，且甘油三酯（TG）水平升高（≥150mg/dL）的成人患者降低心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建、不稳定型心绞痛需住院治疗风险的药物。据估计，美国数百万的高危患者将从这种独一无二的处方疗法中获益[1]。
Amarin总裁兼首席执行官John F. Thero表示：“让我们感到兴奋和欣慰的是，现在有机会推出VASCEPA这项FDA新批准的治疗选择，这一药物可减少很多患者在使用他汀类药物和其他标准疗法后仍面临的残留心血管风险。我们的目标是帮助数百万高危患者，包括接受他汀类药物治疗和不耐受他汀类药物的患者。医生、患者和支付方首次拥有了FDA批准的除降低胆固醇之外的治疗选择，该方案已被证明可在他汀类药物基础上显著减少主要不良心血管事件。我们希望可以帮助医生和患者了解VASCEPA的价值。标签详细描述了扩大的适应症和相关临床研究，提供了关于VASCEPA的疗效信息，并为医生提供关键信息，以帮助他们进行临床判断，为有需要的患者管理心血管疾病风险。”
Amarin重申，将加速推进VASCEPA这一重要新预防性适应症在美国上市。如前披露，Amarin在2019年初将销售队伍规模扩大了一倍，并有望在2020年初将销售队伍规模再次扩大一倍，达到800名销售代表。
“FDA批准二十碳五烯酸乙酯作为他汀类药物治疗的联合疗法，以降低心血管事件风险，这是心血管预防的一个重要里程碑，”布列根和妇女医院心血管介入治疗项目执行主任、哈佛医学院医学教授、REDUCE-IT研究（作为VASCEPA向FDA补充新药申请的依据）的主要研究者Deepak L.Bhatt博士表示，“自他汀类药物问世约30年来，心血管疾病预防领域没有发生过如此重大事件。很多患者将受益于这一历史性的医疗进步。“
在全球REDUCE-IT®心血管结局研究中，大约28%的对照组患者接受他汀类药物和其他疗法但未接受VASCEPA治疗的患者发生了主要不良心血管事件（MACE），定义为首次出现心肌梗死（心脏病发作）、卒中、冠状动脉血运重建、不稳定型心绞痛需住院治疗或心血管死亡[2]。MACE事件的发生表明：有一组患者，尽管使用他汀类药物控制胆固醇，但仍高度需要额外的心血管预防性治疗。对于这一人群，甘油三酯升高（TG≥150 mg/dL），已确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2个其他心血管疾病危险因素的成人患者，VASCEPA是首个获批可有助于降低这种残留心血管疾病风险的药物。在已发布的REDUCE-IT研究的探索性分析中，筛查了大约5年内的总体心血管事件（首次和后续），结果显示VASCEPA平均每治疗6例患者，降低一次MACE，与安慰剂相比，总MACE事件风险降低30%[3]。
在为期5年的REDUCE-IT研究中， VASCEPA治疗组与安慰剂治疗组的不良事件和严重不良事件的总体发生率相似。如VASCEPA扩展标签和下文所述，VASCEPA与出血和房颤/房扑的风险增加相关，后者多见于有房颤或房扑病史的患者。建议对同时服用VASCEPA和抗凝药和/或抗血小板药物的患者出血情况进行监测。REDUCE-IT研究还观察到，报告出现出血和/或房颤/房扑的患者MACE风险降低，与未报告此类不良事件的患者相似。这些发现与已发表的研究结果一致，说明此类不良事件风险的增加率低，且明显低于MACE风险的减少率[3]。
使用一系列统计模型对REDUCE-IT中的总体主要终点事件和所有次要终点进行了复发事件分析，已发表在《美国心脏病学会杂志》。这些分析不在FDA标签中，是三级或探索性终点。使用的大多数模型为预设性，一个为事后模型。每个复发事件统计模型都有其固有的优点和缺点，没有一个模型被认为是最确定的或优于其他模型，这是一个不断发展的科学领域。尽管如此，这些分析的结果在各个模型中都是一致的，也与最初的主要和次要终点结果一致。总之，REDUCE-IT复发事件分析及最初的主要和关键次要终点分析共同支持VASCEPA治疗在降低心血管风险方面临床获益的稳健性。
迫切需要一种具有成本效益的预防性治疗措施，如VASCEPA
尽管目前存在多种治疗选择，但在美国，平均每40秒发生一例卒中和一例心脏病发作事件，平均每38秒发生一例心血管死亡事件。换句话说，每14秒就发生一次这样的心血管事件[4,5]。美国每年心血管疾病费用支出超过5,000亿美元，使其成为最昂贵的疾病[6]。同时，心血管疾病的死亡人数也在增加，已然成为美国男性和女性死亡的头号死因[7]。这些事实表明，心血管疾病治疗领域亟需更多创新。
自开始应用他汀类药物约30年来，医疗保健专业人员一直在寻求降低胆固醇管理之外以降低残留心血管风险的有效预防性治疗方案。许多潜在的解决方案未能在心血管结局研究中显示出有利的作用。VASCEPA的开发包括从这些失败中吸取教训，目前VASCEPA是成功降低VASCEPA新标签中所包含患者人群该风险的首个也是唯一的药物。
最近，由专家小组在美国心脏协会2019年科学会议上报告的一项卫生经济学研究表明，使用VASCEPA可以节约整个医疗系统的潜在成本（即VASCEPA的成本被减少高成本的主要不良心血管事件发生而节约的成本所抵消）[7]。VASCEPA对于心血管疾病风险的降低具有成本效益，这一发现来自于一个独立的药物定价监管机构，而这种具有成本效益的结果在该机构的既往分析中很少得到[8]。
基于REDUCE-IT结局研究史无前例的结果，多个专业协会已更新了指南或发布建议纳入二十碳五烯酸乙酯，包括美国糖尿病学会[9]、欧洲心脏病学会、欧洲动脉粥样硬化协会[10]、和美国国家脂质协会[11]。
已宣布的VASCEPA新适应症是FDA最初批准适应症的补充，作为饮食辅助治疗以降低重度（≥500mg/dL）高甘油三酯血症成人患者的甘油三酯水平。VASCEPA对重度高甘油三酯血症患者胰腺炎风险的影响尚不明确。
关于VASCEPA（二十碳五烯酸乙酯）胶囊
VASCEPA（二十碳五烯酸乙酯）胶囊是FDA批准的首个也是唯一一个含高度纯化活性成分二十碳五烯酸乙酯（IPE，二十碳五烯酸的一种独特形式）的单分子处方药，于2013年在美国上市。VASCEPA基于FDA批准的适应症作为饮食辅助治疗，以降低重度（≥500 mg/dL）高甘油三酯血症成人患者的甘油三酯水平。自上市以来，VASCEPA的处方已超过800万次，并被纳入多数主要医疗保险计划。2019年12月，FDA批准了VASCEPA的心血管风险新适应症。
适应症和使用限制：
VASCEPA适用于：
VASCEPA对重度高甘油三酯血症患者胰腺炎风险的影响尚不明确。
重要安全信息
已知对VASCEPA或其任何成分过敏（如过敏反应）的患者禁用。
一项双盲、安慰剂对照研究显示VASCEPA与因房颤或房扑需住院治疗的风险增加（3% vs 2%）相关。有房颤或房扑病史的患者房颤发生率较高。
目前尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者对VASCEPA过敏的风险是否增加。若患者出现任何过敏反应的应停止VASCEPA治疗。
一项双盲、安慰剂对照研究显示VASCEPA与出血风险增加相关（12% vs 10%）。同时服用阿司匹林，氯吡格雷或华法林等抗血栓药物的患者出血发生率更高。
心血管结局试验中的常见不良反应（发生率≥3％且较安慰剂高≥1％）：肌肉骨骼疼痛（4％ vs 3％）、外周水肿（7％ vs 5％）、便秘（5％ vs 4％）、痛风（4％ vs 3％）和房颤（5％ vs 4％）。
高甘油三酯血症试验中的常见不良反应（发生率较安慰剂高≥1％）：关节痛（2％ vs 1％）和口咽痛（1％ vs 0.3％）。
可致电1-855-VASCEPA或1-800-FDA-1088（FDA）报告不良事件。
应对同时接受VASCEPA、抗凝药和/或抗血小板药的患者出血情况进行监测。
VASCEPA处方信息的临床研究部分包括VASCEPA对主要不良心血管事件的关键临床疗效，如下所述：
REDUCE-IT研究中VASCEPA对甘油三酯水平升高及伴有其他心血管疾病危险因素患者首次心血管事件发生时间的影响。
参考文献：
1. Fan W, Philip S, Toth PP, et al. Prevalence of United States adults with triglycerides ≥ 135 mg/dL: NHANES 2007–2014. Cardiol J. 2019;26(5). DOI: 10.5603/CJ.2019.0000.
2. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.
3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol 2019; 73:2791-2802.
4. American Heart Association: Heart Disease and Stroke Statistics -- 2019 At-a-Glance.
5. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics – 2019 Update: A Report from the American Heart Association. Published January 31, 2019.
6. American Heart Association. 2017. Cardiovascular disease: A costly burden for America projections through 2035.
7. Cost-Effectiveness of Icosapent Ethyl in REDUCE-IT. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7891/presentation/35097.
8. https://icer-review.org/wp-content/uploads/2019/02/ICER_CVD_Final_Evidence_Report_10.17.19.pdf.
9. American Diabetes Association. [web annotation]. Diabetes Care 2019;42(Suppl.1):S103–S123.
10. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2019; ehz455. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
11. Orringer CE, Jacobson TA, Maki KC. National Lipid Association scientific statement on the use of icosapent ethyl in statin-treated patients with elevated triglycerides and high- or very-high ASCVD risk. J Clin Lipidol. 2019. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.014.