近期，國際權威肝病學期刊Hepatology International（IF=9.029）刊登了蘆曲泊帕在中國人群中開展的III期臨床試驗（S-888711）研究成果。該研究由復旦大學附屬中山醫院周儉教授團隊聯合全國9家肝病中心學者共同完成。
該研究聚焦中國患者人群，為蘆曲泊帕在中國慢性肝病血小板減少症患者中的有效性和安全性提供了最新證據。研究為一項在接受擇期侵襲性手術的慢性肝病伴重度血小板減少症 (血小板計數< 50×109/L)中國患者中評估蘆曲泊帕的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期研究。
在這項研究中，66名患有CLD伴嚴重血小板減少症的患者按2:1被隨機分配到蘆曲泊帕或安慰劑組中，接受為期7天，每天1片的研究藥物治療(蘆曲泊帕3 mg或安慰劑)治療方案。並在第8天(治療7天后)進行血小板計數（PLT）檢測，以進行主要療效評估。擇期侵入性手術要求在研究的第9~15天之間進行，如果PLT< 50× 109/L，則允許術前進行血小板輸注。
該研究結果顯示：蘆曲泊帕可有效提高血小板計數水準，減少血小板輸注需求。在研究第8天，蘆曲泊帕組的應答者（定義為達到PLT≥50×109/L且較基線升高≥20×109/L、並且未接受過為出血採取的急救治療的受試者）比例顯著高於安慰劑組(43.2% vs 4.5%，p=0.0011)。接受蘆曲泊帕的患者中，有72.7%的患者在第8天及之後、術前2天內的PLT≥50×109/L （即符合不需要血小板輸注的替代標準），而安慰劑組僅有18.2%。蘆曲泊帕組PLT中位最大值增至80.5×109/L，達到最大值的中位時間為14.5天；安慰劑組對應的中位最大值和達到最大值的中位時間分別為60.0 × 109/L 和27.0天。安慰劑組2例患者術前因PLT < 50× 109/L 輸注了血小板，而蘆曲泊帕組無患者進行血小板輸注。
安全性方面：研究期間不良事件（TEAE）的總發生率蘆曲泊帕組與安慰劑組相似（84.1% vs. 90.9%），且不良事件的嚴重程度大多數為輕、中度。在蘆曲泊帕組中，沒有患者因不良事件而導致停藥或死亡。與安慰劑組相比，蘆曲泊帕組出血相關不良事件發生率較低(6.8% vs.13.6%)。蘆曲泊帕組有1例患者發生血栓相關不良事件（頭臂靜脈血栓形成），嚴重程度為輕度，經研究者評估與研究藥物無關。總的來說，蘆曲泊帕在中國慢性肝病伴血小板減少症患者人群中安全性良好，與安慰劑的安全性相似。
2019年6月，億騰醫藥與鹽野義製藥有限公司達成協議，授權引進血小板生成素受體激動劑Lusutrombopag，蘆曲泊帕(日本品牌名稱：Mulpleta®，中國商品名：穩可達® )。蘆曲泊帕在中國大陸的III期試驗達到積極結果，其上市註冊申請已於2021年底獲NMPA正式受理。
關於慢性肝病（CLD）
慢性肝病，特別是病毒性肝炎是中國的重要公共衛生問題。根據中國疾病預防控制局發佈的資料，2020年乙類法定傳染病中病毒性肝炎發病人數位列第一（1,138,781人），發病率位列第一，約81人/10萬[1]。
慢性肝病（CLD）主要指以肝細胞壞死和肝再生減緩為病理表現的肝臟疾病的總稱。血小板減少症是CLD患者常見的併發症，據報告，有高達70%左右的患者伴有不同程度的血小板減少，其中14%左右的患者合併重度血小板減少症[2]。
關於血小板減少症 (about TCP)
血小板減少的程度與肝病的嚴重程度相關，肝病越重、血小板減少的程度也越嚴重。血小板減少症會增加臨床顯著出血風險，例如腦或其他內出血，以及瘀點、紫癜和粘膜出血。目前，我國患有慢性肝病需要擇期手術的約有46萬人[3]。
此外，血小板減少症不僅是指血液中的迴圈血小板數低於正常數量的病症，還包含了血小板無法發揮正常功能的疾病，主要有特發性血小板減少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板減少症（CLD）、治療腫瘤化療引起的血小板減少症（CIT）、血栓性血小板減少紫癜症、後天血小板功能缺乏症等。
關於穩可達®
穩可達® (蘆曲泊帕片)是一種口服的、小分子的人血小板生成素受體激動劑，誘發內源性血小板生成，已被批准在美國、歐盟和日本上市，作為常規藥物在臨床使用。穩可達®作為最新一代口服小分子TPO受體激動劑，與第一代相比安全性更好，無需注射所以使用更方便，且具有無免疫原性療效穩定等優點，為患者提供了更優的醫療選擇。
參考文獻：
1. 2020年全國法定傳染病疫情概況http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202103/f1a448b7df7d4760976fea6d55834966.shtml
2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7.
3. 文獻檢索，弗若斯特沙利文分析